- 到70岁时，大约40%的男性失去了Y染色体。
- 研究人员表示，这种有时被称为mLOY的损失会增加老年男性患心脏病的风险。
- 专家表示，可以通过检测来确定男性是否失去了Y染色体，并采取预防措施来降低患心脏病的风险。
许多上了年纪的人到了一定年龄就会失去白细胞中的Y染色体，这可能是一个令人惊讶的事实。
现在,一项新的研究研究发现，这种基因变化会导致严重的心脏问题，并增加心血管疾病死亡的风险。
被称为mLOY，或
“Y在细胞分裂过程中丢失，在细胞分裂率高的组织和器官中更常见，比如血液。”佬司Forsberg该研究的合著者、乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系的副教授告诉Healthline。雷竞技app官网“可复制的危险因素有年龄、吸烟和遗传易感性。”
这项新研究由福斯伯格和肯尼斯·沃尔什弗吉尼亚大学医学院(University of Virginia School of medicine)的心血管医学教授，博士建立了染色体丢失与心脏纤维化发展、心脏功能受损和男性心血管疾病死亡之间的因果关系。
研究人员使用了基因编辑工具CRISPR从实验室小鼠的白细胞中移除Y染色体。他们发现，mLOY对动物的内部器官造成了直接的损伤，并且带有mLOY的小鼠比没有mLOY的小鼠死得更早。
“对mLOY小鼠的检查显示心脏瘢痕增加，即纤维化。我们发现mLOY导致纤维化，导致心脏功能下降，”Forsberg说。
研究人员报告说，心肌中某种类型的白细胞(称为心脏巨噬细胞)中的mLOY刺激了一种已知的导致纤维化增加的信号通路。
当研究人员阻断这种被称为心脏触发高转化生长因子β1 (TGF-β1)的途径时，他们说mLOY引起的心脏病理变化可以逆转。
一项人类流行病学研究也表明，mLOY是男性心血管疾病死亡的一个重要危险因素。
在这部分研究中，福斯伯格、沃尔什和同事们研究了美国50万名年龄在40至70岁之间的人的基因和心血管数据英国生物库．
研究人员报告说，在研究开始时患有mLOY的人在11年的随访期间死于心脏病的风险比没有mLOY的人高30%左右。
“这一观察结果与小鼠模型的结果一致，并表明mLOY对人类也有直接的生理影响，”Forsberg说。
与mLOY相关的心脏病类型被称为
福斯伯格说:“相对于典型的缺血性心力衰竭，人们对这种形式知之甚少。缺血性心力衰竭是由向心肌供血的大动脉堵塞引起的。”
他补充说，非缺血性心衰的治疗方案“非常少”。
“我们可以把它看作是识别我们所谓的与年龄有关的退化，”Rigved Tadwalkar博士加州普罗维登斯圣约翰健康中心的心脏病专家告诉Healthline。雷竞技app官网“它为我们提供了一个目标，试图减轻衰老的这些影响。”
福斯伯格说，对血细胞中Y染色体缺失的常规检测有助于预防心血管疾病。
福斯伯格说:“老年男性的mLOY测试将确定…男性(谁)可能受益于医疗检查和预防性治疗。”“Y染色体的丢失相对容易测量。如果得到进一步研究的验证，Y的损失可以用作预后分析，也可以用于指导治疗。”
他说:“例如，血液中含有mLOY的男性可以接受核磁共振成像(MRI)分析，以确定他的心脏和其他器官中是否有结缔组织/纤维化的积累。”“如果情况属实，他可能会服用抗纤维化药物。”
Forsberg补充说:“fda批准的抗纤维化药物用于特发性肺纤维化，目前正在探索这种药物在心脏和肾脏纤维化方面的应用。”“此外，制药公司对开发新的纤维化药物也很感兴趣。Y染色体缺失的男性可能对这些药物有更好的反应。”
过去的研究也表明，mLOY与肾脏和肺部过度纤维化有关。研究人员也已经开始为创造一个
Tadwalkar说，在心脏病学家中，mLOY“当然不会在日常临床实践中被讨论”。
他说，虽然目前治疗mLOY的疗法有限，但一种具有成本效益的筛查测试至少有助于临床医生注意到这种疾病。
它还可以提供一个机会来评估患者的其他可以解决的心血管风险因素。